石斛屬植物生物堿研究進(jìn)展
石斛屬(Dendrobium Sw．)為蘭科最大屬之一， 共有1500多種，廣泛分布于亞洲、歐洲及大洋洲等熱帶及亞熱帶地區(qū)。我國(guó)約有80多種，主要分布于西南、華東及華南地區(qū)。在我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中，石斛為常用貴重藥材，它具有滋陰清熱、益胃生津，潤(rùn)肺止咳等功效，常用于熱病傷津、口干煩渴、病后虛熱等多種病癥。
現(xiàn)代藥理研究證明石斛具有抗衰老、抗腫瘤、降低血糖等作用，在治療胃腸道疾病、白內(nèi)障、關(guān)節(jié)炎、血栓閉塞性脈管炎及慢性咽炎等疾病有很好的療效。
幾十年來(lái)，中外學(xué)者對(duì)石斛屬植物的化學(xué)成分和藥理作用進(jìn)行了大量的研究，發(fā)現(xiàn)石斛屬植物中化學(xué)成分多種多樣，其主要有效成分為生物堿及石斛類(lèi)多糖，另外還有酚類(lèi)、菲類(lèi)、芪類(lèi)、笏酮類(lèi)、倍半萜類(lèi)、甾體類(lèi)及香豆素等。
石斛屬植物生物堿的分類(lèi)及其結(jié)構(gòu)生物堿是石斛藥材中最重要的活性成分之一，也是最早分離并進(jìn)行結(jié)構(gòu)確認(rèn)的化合物。1932年，日本人鈴木秀干在中藥金釵石斛(D．nobile)中首次分離獲得一種生物堿， 命名為石解堿(Dendrobine)。
1935年，陳克恢等再次在金釵石斛中分離得到石斛堿，并測(cè)定金釵石斛中總生物堿的含量為0.52％。
1964年，犬伏康夫等確定石斛堿具有倍半萜骨架結(jié)構(gòu)陽(yáng)。
迄今為止，已經(jīng)從16種石斛屬植物分離得到32種生物堿，主要骨架共分為四大類(lèi)即石斛堿型、八氫中氮茚型、四氫比咯型和咪唑型。
石斛堿型石斛堿是石斛屬植物中存在最多的一類(lèi)重要生物堿，共有19種Lg ；其基本骨架是含有15個(gè)C的picrotoxane型倍半萜；它含有一個(gè)五元內(nèi)酯環(huán)，N與picrotoxane倍半萜的2位與ll位形成五元雜環(huán)，N上通常連有甲基等官能團(tuán)。按其骨架結(jié)構(gòu)變化，石斛堿型石斛堿又分為七種骨架類(lèi)型。
l997年， 臺(tái)灣學(xué)者Sha等首次通過(guò)n一羰基游離基環(huán)化反應(yīng)全合成了純手性的石斛堿(-)-dendrobine_1 。
2000年， 日本學(xué)者M(jìn)orita等從金釵石斛中分離得到一種很少見(jiàn)的五元內(nèi)酯開(kāi)環(huán)的石斛堿型生物堿-Mubironine C(C17 H2303N)，其15位與3位的7內(nèi)酯斷開(kāi)。八氫中氮茚(octahydroindolizone)類(lèi)石斛堿是一種含有一個(gè)氮原子的五元和六元并環(huán)體系的生物堿，該類(lèi)生物堿共有6種。四氫比咯型生物堿共有5種，Leete等用放射性標(biāo)記化合物
[1-14C]一醋酸鈉和[4,2 -14C]鄰琥珀?；郊姿峒尤雸?bào)春石斛的生長(zhǎng)過(guò)程，發(fā)現(xiàn)[1一14C]一
醋酸鈉中的14C主要存于該類(lèi)石斛堿的第5位c上，提出琥珀酰苯甲酸是其合成前體。
Breuer等以鄰羧基苯基環(huán)丙酮為原料水解得到了一種四氫比咯型生物堿石斛寧(shihunine)。咪唑型生物堿有一個(gè)典型的咪唑環(huán)結(jié)構(gòu)，該類(lèi)生物堿有2種，1993年，Hemscheidt等比。。根據(jù)標(biāo)記的。C和 N研究其生物合成途徑，推測(cè)該類(lèi)生物堿可由D，L一賴(lài)氨酸生物合成。
2 生物堿的含量
石斛屬植物生物堿的含量一般較低，陳克恢等于l935年首次測(cè)定金釵石斛的總生物堿的含量為0．52 %。
石斛中總生物堿的含量一般以酸性染料比色法測(cè)定L2 。不同石斛屬植物生物堿的含量差別很大，金蓉鸞等比較11種石斛的總生物堿，發(fā)現(xiàn)凡性別鑒定時(shí)具苦味的石斛中總生物堿的含量較高，其中金釵石斛中總生物堿含量，遠(yuǎn)較其它品種高，四川產(chǎn)的金釵石斛莖的總生物堿的含量為0．376 ，而鐵皮石斛莖的總生物堿的含量為0．105 。
有文獻(xiàn)報(bào)道以總生物堿含量高低作為評(píng)價(jià)中藥石斛的品質(zhì)的重要指標(biāo)，傳統(tǒng)認(rèn)為質(zhì)重、嚼
之粘牙、味甘、無(wú)渣者為優(yōu)品，其生物堿及多糖含量較高心 。l994年，丁亞平等測(cè)定安徽霍山3種石斛(霍山石斛，銅皮石斛，鐵皮石斛)中石斛堿的含量，發(fā)現(xiàn)三種石斛莖部總生物堿的含量分別為0．0291％ 、0．0280 、0．240 ；3種石斛的石斛堿含量呈現(xiàn)的規(guī)律是：葉>莖(成熟期)≈根，因此臨床應(yīng)用應(yīng)考慮根、莖、葉的綜合利用和開(kāi)發(fā)。
1998年丁亞平等又對(duì)1～4年生的鐵皮石斛生物堿、多糖等藥用成分進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩年生的莖的抗氧化能力最強(qiáng)， 若以增強(qiáng)免疫力為目的，可采收1年或3年生的莖，若以清音明目為目的，可在第四年采收，若兼顧以上兩個(gè)方面，則在第3年秋季采收最佳瞳 。2002年，羅建平等比較了離體培養(yǎng)的石斛原球莖、試管苗、栽培苗及野生苗的總生物堿含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)它們總生物堿的含量相當(dāng)，這使運(yùn)用發(fā)酵工程手段開(kāi)發(fā)石斛資源成為可能。另外，不同炮制方法也對(duì)石斛中生物堿的溶出率有明顯的影響。
2002年，陳照榮等比較了石斛干品、清炒石斛和酒炙石斛3種炮制品的有效成分的溶出率，結(jié)果，酒炙石斛的生物堿的溶出率明顯高于其他方法，并縮短了煎煮時(shí)間。因此，采用酒炙方法預(yù)先炮制，既節(jié)省煎煮時(shí)間，又能提高藥物利用率，增強(qiáng)療效，同時(shí)還有利于石斛資源的有效利用和保護(hù)。
3 石斛屬植物生物堿的藥理作用
石斛屬植物生物堿與多糖、酚類(lèi)等化合物的藥理作用既相互聯(lián)系又有一定的差別；
石斛多糖的藥理作用主要表現(xiàn)在免疫、強(qiáng)壯等方面；
酚類(lèi)化合物主要表現(xiàn)在抗衰老等方面作用；
而生物堿的藥理作用主要表現(xiàn)在抗腫瘤、對(duì)心血管、胃腸道抑制作用及止痛退熱等作用。
3.1 抗腫瘤作用
1995年韓國(guó)學(xué)者Lee等報(bào)道金釵石斛的乙酸乙酯提取物對(duì)腫瘤細(xì)胞株A一549、SK一()V一3和HI 一60有顯著的細(xì)胞毒性作用 。
2000年日本學(xué)者M(jìn)orita等從金釵石斛分得的picrotoxane倍半萜型生物堿flakinins A和B以及Mubironine C，具有小鼠白細(xì)胞L1210的細(xì)胞毒性作用，體外IC50分別4.0vg/ml, 8.5vg/ml,2.6 vg/m l。
3.2 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用
1994年Chen等研究發(fā)現(xiàn)粉花石斛的甲醇提取物可明顯抑制兔血小板凝集的作用。同年施紅等研究發(fā)現(xiàn)大劑量的石斛堿可降低兔、豚鼠的心肌收縮力，降低血壓并抑制呼吸 引。
石斛堿對(duì)貓血壓有類(lèi)似毒覃堿作用及煙堿的興奮作用。不論濃度高低，石斛浸膏對(duì)離體蟾蜍的心臟均有抑制作用 引。
3.3 對(duì)胃腸道的作用
石斛是中醫(yī)治療胃脘痛和上腹脹滿(mǎn)的常用中藥，金釵石斛的提取物能直接刺激胃壁G 細(xì)胞，增加胃泌素的釋放，使胃壁血清濃度升高；胃泌素刺激壁細(xì)胞，使胃酸分泌增加。這可能是石斛具有益胃作用的主要原因。
2001年，陳曉梅等研究發(fā)現(xiàn)石斛堿還能抑制離體兔腸管活動(dòng)口引。
3.4 止痛退熱作用
1995年Lee等研究發(fā)現(xiàn)迭鞘石斛的乙醇提取物可抑制逆轉(zhuǎn)錄酶和DNA 的活性。
鐵皮石斛能改善甲亢陰虛小鼠模型的虛弱癥狀，與西洋參合用可有效的保護(hù)陰虛小鼠免于死亡。并能對(duì)抗阿托品對(duì)唾液腺分泌的抑制作用，也能促進(jìn)正常家兔的唾液分泌，從而驗(yàn)證了鐵皮石斛的養(yǎng)陰生津功效 。
1991年李滿(mǎn)飛等從粉花石斛中分離出的生物堿石斛寧和石斛寧定能抑制大鼠腎臟微粒體
Na 一K 一ATP酶，該酶是基礎(chǔ)代謝下產(chǎn)生熱能最主要的酶。
2001年陳曉梅等研究發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛和金釵石斛藥液對(duì)大鼠腎臟微粒體Na 一K 一ATP酶的活性有抑制作用口 。中醫(yī)的陽(yáng)虛內(nèi)熱是由于Na 一K 一ATP酶活性過(guò)高的一種表現(xiàn)，石
斛能抑制腎臟微粒體Na 一K 一ATP酶活性的藥理作用與其滋陰清熱的功效是相吻合的。另外，石斛堿還有一定的止痛解熱作用，與非那西汀相似 。
轉(zhuǎn)自：中國(guó)藥事2005年第19卷第7期，魏小勇(廣州中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，51040)
